糜蛋白酶（Chymotrypsin）又叫胰凝乳蛋白酶，它参与了细胞一系列生物生理过程，如消化膳食蛋白质、坏死和凋亡的细胞等，还参与某些脂类物质的水解过程。糜蛋白酶与许多重要的疾病密切相关，如胰腺纤维化、胰腺癌等。因此，研发对糜蛋白酶具有特定响应的荧光分子探针对相关疾病的机理研究和临床诊断具有重要意义。
随着荧光分子探针研究的不断深入，具有特异性识别功能的靶向生物大分子探针近年来逐渐引起研究者的关注。近日，华中师范大学的杨光富教授（点击查看介绍）和杨文超副教授（点击查看介绍）报道了首例用于糜蛋白酶的荧光和可见光显色检测非肽类小分子探针。该团队基于甲基化的荧光素结构，通过模拟肽链底物并调整识别组进行优化，最终筛选出对糜蛋白酶响应性最好的化合物，即由4-溴丁酰基取代的探针。实验结果显示，该探针在糜蛋白酶作用下荧光强度能增强约25倍，并且与常用的糜蛋白酶肽类底物（AMC-FPAA-Suc）相比，探针对靶酶的亲和力提高了近5倍。此外，该探针还可成功用于抑制剂筛选实验。到目前为止，该工作首次报道了用于检测糜蛋白酶的非肽类小分子探针，与常用的肽类底物相比，其结构简单、灵敏度高、成本低廉。该探针有望成为药物发现和糜蛋白酶相关疾病诊断强有力的分子工具，具有较好的应用和开发前景。这一成果近期成功发表在Analytical Chemistry 上。
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