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源于美食的科研灵感:蛋白冠或诠释尘肺病机理

来源: X-MOL 2017-06-12 13:55:52

尘肺病是一种典型的职业病,严重影响着从业者的健康。该疾病多因患者吸入大量的硅酸盐粉尘而引起,常见于采矿、建筑工程、水泥生产等行业。随着疾病的发展,患者的肺组织会因发生严重的纤维化而逐渐丧失功能。尽管科研工作者长期致力于该疾病的研究,且近些年来因大气污染的越发严峻而对此更加重视,但关于发病的具体分子机制一直未能达成共识。


近日,由南京大学的董磊(点击查看介绍)与澳门大学的王春明(点击查看介绍)领导的科研团队联合对吸入小鼠肺部的二氧化硅微粒进行分析,发现纳米尺寸的二氧化硅微粒表面通过吸附肺组织中的蛋白等生物大分子,形成了一种由多种生物大分子组成的名为“蛋白冠”的结构。其中,一类叫做转化生长因子beta的蛋白质高度富集在颗粒表面,而这种蛋白质正是组织纤维化发生的重要诱导物。此外,该团队设计了一系列的体外、体内实验有力地证明,吸入的含二氧化硅的粉尘微粒在“诱导”该蛋白相对特异性富集的基础上,还可进一步通过改变其作用方式、增加作用强度、延长作用时间,最终加剧肺组织纤维化的发生。


图1. 进入机体内的二氧化硅微颗粒(SiNPs)会自发形成蛋白冠,转化生长因子beta(TGF-β1)会相对特异性地高度富集于此。蛋白冠的存在阻滞了TGF-β1的内化过程,增强了其生物活性,延长了信号通路的发生时间,促进下游EMT过程,进而引发或加剧肺纤维化。


该研究通过组织病理学、细胞生物学与纳米科学的交叉融合,从“纳米微粒与生物系统相互作用微界面”的角度在分子层面上为该疾病的发病机制提出了新的合理解释,有望为未来开发相应的预防与治疗手段提供新的理论基础,相关成果发表在ACS Nano 上。有意思的是,本文的思路来自一道著名的葡式甜点,更多细节和精彩内容请阅读 “科研思路分析”。


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